近日，实验室邀请了厦门大学生命科学学院黄宏龄教授分享《利用体内CRISPR筛选系统探究T细胞的命运调控元件》主题讲座。此次讲座由王忠芳教授主持。

CRISPR-Cas9系统是基于原核生物适应性免疫机制改造的基因编辑技术。目前CRISPR-Cas9及其变体已经被广泛应用于活细胞内核酸的编辑、检测、标记、成像等各个领域。基于CRISPR的技术为包括免疫学在内的各个领域的无偏向筛选和功能基因组学提供了一个强大的平台。但大多数CRISPR筛选主要是在体外完成的，依赖于已知细胞分化状态以及相关的表面标记蛋白，因此限制了CRISPR筛选对全新生物学过程及调控因子的研究潜力。直接在体内进行高通量的基因筛选可以高效地对肿瘤内或者病毒感染模型中T细胞分化和功能，以及对免疫治疗靶点进行探索。

记忆性T细胞的分化机制研究一直是适应性免疫领域研究的核心内容，CD8+ T细胞的分化状态与该细胞类群的杀伤功能及其在生理和病理条件下的生存、增殖密切相关。T细胞分化亚群的诱导、维持及扩增更是领域内关心的核心问题。在讲座中，黄宏龄教授介绍了使用体内CRIPSR筛选，发现了负向调控记忆性 T 细胞形成的关键表观遗传学因子。在体内绘制了肿瘤T细胞命运调控网络，表明T细胞的不对称分裂对子代细胞向效应T细胞及记忆T细胞分化有着重要的作用。揭示T 细胞活化早期的 c-MYC 蛋白和 cBAF 蛋白之间的相互作用影响 T 细胞命运， 微调这种相互作用可以让幼稚 T 细胞在被肿瘤抗原激活后优先分化为长效记忆性 T 细胞 ，从而显著提高 CAR-T 细胞治疗实体瘤的效果。CD8+T细胞的命运受到基因调控网络及环境的双重影响，黄宏龄教授接着介绍利用体内CRISPR筛选，采用淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒导致的急性感染模型，从超过3000个代谢相关基因中鉴定出能负向调节记忆性CD8+T细胞形成的两条关键细胞代谢通路。

学术报告生动有趣，学术报告后，黄宏龄教授与参会人员就体内筛选技术以及免疫调控过程中T细胞的分化命运进行了激烈的讨论。此次讲座干货满满，进展顺利，大家积极交流，踊跃提问，参会人员表示受益匪浅。