科研进展

王涛教授团队在右心纤维化研究中取得新进展

2023-11-13730

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种致死率高的疾病,右心衰竭是肺动脉高压患者死亡的主要原因。目前临床上评估右心衰主要手段为心脏彩超、磁共振(MR)和心内膜活检。然而,心脏彩超和MR难以发现早期阶段的右心衰,心内膜活检创伤较大且风险较高;因此,有必要探寻有效、敏感的右心衰竭的无创性诊断手段。

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近日,实验室、广州医科大学附属第一医院呼吸科王涛教授团队在呼吸领域知名期刊《Respiratory Research》(JCR: Q1, IF: 5.8)在线发表了题为“[18 F] -FAPI-42 PET/CT assessment of Progressive right ventricle fibrosis under pressure overload “的原创性研究。该研究通过肺动脉缩窄构建右心压力超负荷大鼠模型,采用超声心动图、右心导管检测、组织学病理染色等实验方法评估了右心衰造模后3天、1周、2周、4周、8周这5个时间点右心结构和功能的变化。结果显示在压力负荷下,大鼠右心室2周后开始出现右心室心肌纤维化及心肌肥大等右心衰特征性病理变化,并随时间推移逐渐加重。为了进一步明确右心衰的主要分子变化,该课题组对右心衰的心脏组织进行转录组测序(RNA sequencing),发现纤维化是右心衰过程中最主要的生物学过程。随着病情的进展,纤维化的标记物成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)在右心室的表达显著升高。应用18氟核素标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)使其靶向作用于FAP蛋白,PET/CT显像([18F] -FAPI-42 PET/CT)发现在右心衰的早期就能检测到到放射性摄取,并随右心衰的发展而逐渐增加,且摄取强度与右心室纤维化程度呈正相关。该研究为压力负荷下右心衰竭发生发展过程中的分子改变提供了更全面的理解,同时为右心衰竭的精准评估特别是右心纤维化的早期诊断提供了新的手段,具有临床应用前景。

广州医科大学附属第一医院呼吸科博士生曾晓辉、核医学科赵睿玥博士、呼吸科硕士生吴枝雄及马卓基为该文章共同第一作者;广州医科大学附属第一医院呼吸科王涛教授、核医学科王欣璐教授为文章共同通讯作者。呼吸疾病全国重点实验室、广州医科大学附属第一医院为文章通讯单位。