科研进展

王健教授/陈豫钦副研究员团队提出肺动脉高压右心重构新观点

2023-08-25856

肺动脉高压(Pulmonary hypertension,PH)是一种致命的进行性疾病,可导致肺血管阻力和肺动脉压力的进行性升高。据估算肺动脉高压全球患病率约为1%,65岁以上人群肺动脉高压的患病率高达10%,我国约有1200万PH患者。目前对于肺动脉高压的治疗及药物研发都是针对肺动脉重塑这一病理生理环节,但无法提高患者的长期生存率,其中女性患者死亡率每年增加2.5%,男性患者死亡率每年增加0.9%。近年来随着研究者对肺循环及PH更全面的认识,右心在PH疾病发生发展中的作用得到重视,右心衰竭是肺动脉高压患者病情恶化和死亡的主要原因,右心功能稳定或改善的PH患者5年生存率大于90%;而右心功能降低的患者5年生存率小于30%。呼吸疾病全国重点实验室、广州呼吸健康研究院王健教授、陈豫钦副研究员团队较早进行肺动脉高压右心相关病理改变及其机制研究,通过小动物超声、病理及分子生物学等技术手段系统描述了SU5416/缺氧肺动脉高压大鼠右心结构与功能在疾病发生发展中的动态进程,提出肺动脉高压右心室的形态和功能在疾病早期就开始出现改变,随着病情进展逐渐加重,改变了右心病理改变继发于肺血流动力学异常这一常规认知。相关论文“Echocardiographic evaluation of right heart failure which might be associated with DNA damage response in SU5416-hypoxia induced pulmonary hypertension rat model” 于2023年8月17日在线发表于《Respiratory Research》(JCR: Q1, IF: 5.8)。

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该研究使用超声心动图对SU5416加低氧(SuHx)诱导的PH大鼠模型进行了右心功能变化的时间依赖性评估。大鼠在1、2、4和6周时通过右心导管检查、心脏超声心动图检查以及取心脏组织。我们的研究发现,右室(RV)的超声心动图测量随着右室收缩压的增加逐渐恶化,在PH发展过程中右心功能损害比肺动脉增厚更早发生。此外,肌肉-内质网钙ATP酶2(SERCA2),一种心肌损伤标志物,在SuHx大鼠模型右心组织第2周高度表达,并且在所有时间点都具有较高水平的γ-H2AX表达,以及在第4周和第6周具有较高水平的DDR相关蛋白p-ATM和p53/p-p53以及p21的表达。我们的研究表明,在PH发展的早期阶段,右心的结构和功能改变可能与右心心肌DNA损伤和细胞衰老有关。该研究对于更加充分认识右心结构与功能改变在肺动脉高压疾病进展中的作用具有重要意义,提示在临床上应该更早更积极的对右心改变进行干预可能是缓解肺动脉高压疾病进展的有效手段。

该研究通讯作者为呼吸疾病全国重点实验室、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院王健教授及陈豫钦副研究员。第一作者为广州医科大学附属第一医院邝美丹硕士、陈奕霖硕士、邢越博士等。该项目得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、广东省科技创新战略专项及呼吸疾病全国重点实验室自主课题等项目的支持。