围绕“靶向设计与合成—新药筛选与发现—作用靶点结构解析—分子机制探究”这一当代药物研发流程进行相互渗透、有机融合，同时结合计算机辅助药物设计、药物化学、有机合成化学、分子药理学、结构生物学等各个学科的交叉优势，而聚焦开展“基于核受体蛋白(如GR与PPARγ)的高效安全的靶向创新药物设计、合成与发现”研究工作。近五年来取得了阶段性研究成果及进展如下：

1、开发了一系列原子/步骤经济性的现代药物合成新方法及新技术，并将其成功应用于各类新型优势骨架与DNA编码化合物库(DELs)的高效构建及具有明显靶向GR或PPARγ蛋白特征的药学官能团的一步引入；

2、解析了多个潜力小分子配体[如皮质醇(Cortisol)、糠酸莫米松(MF)、VSP-51、VSP-77等]与靶标蛋白GR或PPARγ的高分辨率复合物晶体结构；

3、以构建的多样性化合物库为基础及解析的复合物晶体结构信息为指导，成功开发了数个高效低毒、机制清晰的新型化学分子或上市药物作为靶标GR或PPARγ的候选新药化合物(以PPARγ为靶点的新型配体作为抗II型糖尿病新药发现：VSP-51、VSP-51-2、VSP-77及抗菌药物-芬替康唑等；以GR为靶点的新型配体作为抗炎新药发现：VSP-22、VSGC12及VSG-158等)。

上述研究取得的相关成果已发表SCI收录研究论文近120余篇，总他引率近万次，h指数为45(来自Google Scholar查询数据)。其中以第一或通讯作者(含共同)在Chem、Cell Res.、Cell Discov.、Angew. Chem. Int. Ed.、Nat. Commun.、PNAS、APSB等国际著名杂志发表研究论文150余篇，包括IF>10研究论文50余篇 (自2016年底申请人全职加入广州医科大学组建团队独立开展工作以来已发表的研究论文请见其课题组网站：https://www.x-mol.com/groups/Yi_wei/publications)；申请国内外发明专利20余项，其中以GR为靶标的抗炎新药开发专利已成功转让，总金额俞5000万人民币(里程碑式支付，其中候选分子现已进入临床III期)；已主持国家自然科学面上及青年基金等项目，也先后获得了赛诺菲·安万特-中科院上海生命科学研究院优秀青年科学家、中国科学院青年创新促进会基金、广东省自然科学杰出青年基金、广东省“基于靶蛋白结构的创新药物设计与发现”创新团队、 “岭南英杰工程”国家级后备人才等多个针对优秀青年科研人才的项目资助及称号。此外，相关研究成果近年来在国内外大型学术会议如世界华人药物化学会议、药学前沿论坛、全国药物化学会议、全国化学生物学会议、中国化学会学术年会均做了专题报告。

1、国家自然科学基金面上项目，82273795，新型靶向GR配体结合域(LBD)-螺旋-1的选择性调控剂的 设计与发现及其作用机制研究，主持

2、广州市"岭南英杰"工程国家级后备人才项目, Q847003，基于结构的创新药物设计与发现，主持

3、广东省高等教育“创新强校工程”创新团队项目，B195001282，基于靶蛋白结构的新药设计与发现创新团队，主持

4、国家自然科学基金面上项目，21877020，基于结构的新型PPARγ选择性调控剂靶向吲哚衍生物的设计、合成及其抗II型糖尿病作用机制探究，主持

5、广东省自然科学杰出青年基金，2017A030306031，基于结构的新型PPARγ选择性调控剂作为抗II型糖尿病候选药物发现及其调控机制研究，主持

代表性论著（均作为通讯作者）:

1、DNA-compatible chemistry for DNA-encoded libraries and beyond. Trends in Chemistry, 2025, 7, 771-786.

2、Synergetic Cp*Rh(III)/Zn2+-Prompted Arylamination of Alkylalkenes: Reaction Development and Mechanistic Insight. ACS Catalysis, 2025, 15, 13618-13629.

3、Access to N-α-deuterated amino acids and DNA conjugates via Ca(II)-HFIP-mediated reductive deutero-amination of α-oxo-carbonyl compounds. Nature Communications, 2025, 16, 1816.

4、Electrocatalytic Enantioselective Tandem C–H Indolization toward Biindolyl Atropisomers: Reaction Development and Mechanistic Insight. ACS Catalysis, 2025, 15, 1422-1430.

5、Identification of Novel Organo-Se BTSA-Based Derivatives as Potent, Reversible, and Selective PPARγ Covalent Modulators for Antidiabetic Drug Discovery. Journal of Medicinal Chemistry, 2025, 68, 819-831.

6、Experimental and computational journey on transition-metal-catalyzed C-H functionalization with fluorinated π-systems. Coordination Chemistry Reviews, 2025, 522, 216244.

7、Recent advances and therapeutic applications of PPARγ-targeted ligands based on the inhibition mechanism of Ser273 phosphorylation. Metabolism, 2025, 163, 156097.

8、Electrochemical meta-C–H sulfonylation of pyridines with nucleophilic sulfinates. Nature Communications, 2024, 15, 7428.

9、Mask and Release Strategy-Enabled Diversity-Oriented Synthesis for DNA-Encoded Library. Advanced Science, 2024, 11, e2307049.

10、Chiral Osmium(II)/Salox Species Enabled Enantioselective γ‐C(sp)−H Amidation: Integrated Experimental and Computational Validation For the Ligand Design and Reaction Development. Angewandte Chemie International Edition, 2024, 63, e202401498.

11、Hot-pressing Metal Covalent Organic Frameworks as Personal Protection Films. Advanced Materials, 2024, 36, e2311519.

12、Evolution of chemistry and selection technology for DNA-encoded library. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024, 14, 492-516.

13、Organo-Se BTSAs-enabled performance: from Racemic and asymmetric synthesis to click-based application. Chem, 2023, 9, 3335-3346.

14、ntermolecular Redox-Neutral Carboamination of C−C Multiple Bonds Initiated by Transition-Metal-Catalyzed C−H Activation. ACS Catalysis, 2022, 12, 14754-14772.

15、Gem-Difluoromethylene Alkyne-Enabled Diverse C-H Functionalization and Application to the on-DNA Synthesis of Difluorinated Isocoumarins. Angewandte Chemie International Edition, 2021, 60, 1959-1966.

16、Identification of the Anti-Fungal Drug Fenticonazole Nitrate as a Novel PPARγ-Modulating Ligand With Good Therapeutic Index: Structure-Based Screening and Biological Validation. Pharmacological Research, 2021, 173, 105860.

17、Chiral Allylic Amine Synthesis Enabled by the Enantioselective Cp*Rh(III)-Catalyzed Carboaminations of 1,3-Dienes. ACS Catalysis, 2021, 11, 2279-2287.

18、Chemo, Regio, and Stereoselective Assembly of Polysubstituted Furan-2(5H)ones Enabled by Rh(III)-Catalyzed Domino C−H Alkenylation/Directing Group Migration/Lactonization: A Combined Experimental and Computational Study. ACS Catalysis, 2021, 11, 13921-13934.

19、HGem-Difluorocyclopropenes as Versatile β-Monofluorinated Three sp2 Carbon Sources for Cp*Rh(III)-Catalyzed [4+3] Annulation: Experimental Development and Mechanistic Insight. ACS Catalysis, 2021, 11, 14694-14701.

20、Rhodium(III)-Catalyzed Enantio- and Diastereoselective C–H Cyclopropylation of N-Phenoxylsulfonamides: Combined Experimental and Computational Studies. Angewandte Chemie International Edition, 2020, 59, 2890-2896.

药物化学教授，博士生导师。主讲本科生《药物化学》、《有机化学》、《药学导论》及研究生《药物设计导论》、《有机合成化学前沿》等课程10余年，参编国外新药研究学术专著两部，荣获广东省教学成果一等奖一项。研究主要聚焦药物化学新方法与新技术，开展原创靶向新药发现及药物化学生物学研究，先后主持国家自然科学基金、广东省杰出青年基金、广东省“基于靶蛋白结构的创新药物设计与发现”创新团队等项目20余项及作为负责人获得首届广州科学技术自然科学二等奖等多个省市级奖项；申请并获得授权国内外（含欧美等国家）发明专利30余项（其中获得瑞士日内瓦国际发明银奖1项），获得国家1.1类新药临床试验批文2件，其中以GR为靶标的抗炎新药候选分子现已进入临床III期；科研成果转化总金额俞5000万元人民币；连续多年入选Stanford-Elservier药学全球前2%顶尖科学家榜单。