肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，严重影响呼吸功能，表现为干咳和进行性呼吸困难。多项研究表明病毒入侵会导致肺纤维化的发生和发展。新型冠状病毒肺炎疫情爆发以来，病毒引起的肺纤维化得到了更多关注。但其临床表现和具体机制尚未完全清晰，临床上缺乏针对性的治疗策略和依据。因而研究SARS-CoV-2等病毒导致肺纤维化的作用机制及干预策略，对于找到病变进展或者恢复的规律、指导临床实践、减少患者肺纤维化等病征的发生率和提高患者生存率有着重要意义。

图一 病毒导致肺损伤和肺纤维化的主要途径

本论文中，我们首先介绍了病毒导致肺纤维化的两条主要途径（图一）。途径一：病毒造成直接肺损伤，激活异常的损伤修复，最终导致肺纤维化。途径二：病毒造成免疫介导的肺损伤，激活巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、Th2细胞等免疫细胞，分泌大量促炎、促纤维化因子，病毒和这些因子共同作用，造成持续的肺损伤，最终导致肺纤维化。其次，本论文系统阐述了人T细胞白血病病毒 (Human T-cell leukemia virus)、人体免疫缺陷病毒 (Human immunodeficiency virus)、巨细胞病毒 (Cytomegalovirus)、EB病毒 (Epstein-Barr virus)、小鼠γ-疱疹病毒68 (Murine γ-herpesvirus 68)、流感病毒 (Influenza virus)、禽流感病毒 (Avian influenza virus)、中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East Respiratory Syndrome-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒 (Severe acute respiratory syndrome-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (Severe acute respiratory syndrome-CoV-2) 这10种病毒引起肺纤维化的临床和实验证据，并深入分析了病毒引起肺纤维化的信号通路和分子机制（图二）。在总结与展望部分，我们进一步归纳了不同病毒导致肺纤维化的共同或者特有的机制，并重点探讨了SARS-CoV-2引起肺纤维化的研究现状和潜在的治疗靶点，为临床治疗和药物研发提供重要的理论依据。

图二 病毒导致肺纤维化的关键信号通路和分子机制

本论文得到国家海外高层次引进人才项目、国家自然科学基金、广东省科技厅新冠肺炎应急攻关项目等项目的资助。

论文信息：Wei Jie Huang, Xiao Xiao Tang*. Virus Infection Induced Pulmonary Fibrosis (2021). Journal of Translational Medicine. 19(1):496. doi: 10.1186/s12967-021-03159-9.

论文原文：https://link.springer.com/article/10.1186/s12967-021-03159-9