近日，实验室卢文菊、王健教授团队关于硫氢化钠（NaHS）治疗慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺；COPD）作用机制研究取得新进展，相关研究成果于2019年相继发表在International Immunopharmacology（IF：3.361），Aging-US （IF：5.515）和Redox Biology （IF：7.793）杂志。

COPD是四大重大慢病之一，我国约有一亿患者，是一种慢性、致死性肺病，临床上急需新的防治策略及治疗药物。NaHS是一种多氢硫化物（H2S）供体，多项研究证实NaHS能减轻烟草烟雾（CS）诱发的COPD模型病理改变，改善动物肺功能，但其机制尚不明确。卢文菊、王健教授团队经过五年多的系列研究，相继揭示了NaHS治疗COPD的分子机制，为NaHS治疗COPD的临床应用研究及研发COPD新型有效治疗药物提供了理论支持。

一、 硫氢化钠通过调节线粒体功能改善肺气肿和气道壁重塑

NaHS通过在体内生成H2S，激活去乙酰化酶1（SIRT1），减轻线粒体紊乱所致肺泡上皮细胞衰老和凋亡，改善肺部氧化应激。同时，NaHS还可以改善CS暴露所引起的支气管上皮细胞及小鼠气道的上皮间质转化（EMT）和气道壁胶原沉积，从而改善CS诱导的气道重塑。





图1 硫氢化钠可以改善烟草烟雾暴露所引起的气道EMT、胶原沉积和重塑

二、硫氢化钠通过调节低氧诱导因子(HIF-1α)所介导的信号转导抑制气道炎症和肺气肿

研究发现NaHS可通过调节PHD2/HIF-1α/MAPK信号通路，抑制CS（或CS提取物）暴露引起的炎症反应，进而抑制肺泡上皮细胞损伤和凋亡，从而预防肺气肿并改善肺功能。

图3 硫氢化钠抑制烟草烟雾诱导的炎症反应机制示意图

该系列研究论文第一作者为实验室管瑞娟博士、王健教授等，通讯作者为卢文菊教授。研究得到了包括国家重点研发计划、国家“973”项目、国家自然科学基金、广东省珠江人才计划地方创新研究团队项目、中国博士后科学基金项目、广东省自然科学基金等项目的支持。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231719308675?via%3Dihub